Rhipravent® 0,03%
Opella Healthcare Switzerland AG
Composition
Principes actifs
Ipratropii bromidum.
Excipients
Conserv.: Benzalkonii chloridum, Excip. ad solut.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité
1 ml contient: 0,314 mg d'Ipratropii bromidum (corresp. 0,3 mg d'Ipratropii bromidum anhydre).
1 pulvérisation contient: 22 microgrammes d'Ipratropii bromidum (corresp. 21 microgrammes d'Ipratropii bromidum anhydre).
Indications/Possibilités d’emploi
Le spray nasal Rhipravent 0,03% est indiqué pour le traitement symptomatique de la rhinorrhée lors de rhinite chronique, qu'elle soit ou non d'origine allergique.
Posologie/Mode d’emploi
Adultes et adolescents de plus de 12 ans
2 pulvérisations dans chaque narine (= 44 microgrammes de bromure d'ipratropium par narine), 2 à 3 fois par jour.
Enfants de 6 à 12 ans
2 pulvérisations dans chaque narine (= 44 microgrammes de bromure d'ipratropium par narine), 2 fois par jour.
La posologie optimale dépend de la réaction individuelle du patient.
Pour le moment, on n'a pas suffisamment d'expérience avec Rhipravent 0,03% pour en conseiller l'utilisation chez des enfants de moins de 6 ans.
Mode d'emploi
1.Enlever le capuchon.
2.Actionner la pompe plusieurs fois (environ 7 fois) avant la première utilisation jusqu'à obtention d'une pulvérisation uniforme (voir fig. 1), en tenant le flacon entre le pouce, l'index et le majeur. Le tenir absolument verticalement, sans le diriger vers les yeux. Appuyer fermement et rapidement avec le pouce contre le flacon (voir fig. 1). Le microdoseur est alors prêt à l'emploi.
Si la pompe est inutilisée pendant plus de 24 heures, il faut effectuer à nouveau 1 à 2 pulvérisations.
3.Se moucher avant utilisation du spray nasal afin de dégager les narines.
4.Fermer une narine en appuyant légèrement un doigt sur l'aile du nez et en penchant un peu la tête vers l'avant. Tenir le flacon comme indiqué dans la fig.1 et introduire l'embout du microdoseur dans l'autre narine (voir fig. 2). Incliner légèrement l'embout vers l'arrière et l'extérieur de la narine.
5.Actionner la pompe une fois en pressant fermement et rapidement avec le pouce vers le haut. Après chaque pulvérisation, inspirer profondément par le nez puis expirer par la bouche.
6.Après la pulvérisation et après avoir retiré le spray de la narine, incliner la tête vers l'arrière pendant quelques secondes de sorte que la pulvérisation puisse se répartir au fond de la cavité nasale.
7.Répéter les points 4 à 6 dans la même narine.
8.Répéter les points 4 à 7 dans l'autre narine.
9.Après utilisation, remettre le capuchon.
Si on pulvérise par mégarde le spray nasal Rhipravent 0,03% dans les yeux, rincer immédiatement à l'eau courante froide.
Si l'ouverture du microdoseur est bouchée, enlever le capuchon et tenir l'embout pendant une minute environ sous l'eau courante chaude. Sécher l'embout, actionner la pompe (point 2) et remettre le capuchon.
Contre-indications
Rhipravent 0,03% est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypersensibilité connue envers l'atropine et des substances similaires à l'atropine ou envers l'un des constituants du médicament.
Mises en garde et précautions
Des réactions d'hypersensibilité immédiate peuvent survenir après l'administration de Rhipravent 0,03%: de rares cas de rash, d'urticaire, d'angioœdème, d'œdème oropharyngé, de bronchospasme et d'anaphylaxie ont été rapportés.
On a rapporté des effets indésirables ophtalmiques isolés (p.ex. mydriase, élévation de la pression intra-oculaire, glaucome à angle fermé, douleurs oculaires) dans des cas où des aérosols de bromure d'ipratropium avaient été pulvérisés dans les yeux, seuls ou associés à des bêta-2-mimétiques. L'utilisation correcte du spray nasal Rhipravent 0,03% doit être expliquée aux patients.
Des douleurs oculaires ou une sensation désagréable dans les yeux, une vision trouble, des halos ou des images colorés en relation avec des yeux rouges consécutifs à une congestion de la conjonctive ou de la cornée peuvent être des symptômes d'une crise de glaucome à angle fermé. Si plusieurs de ces symptômes apparaissent simultanément, il faut appliquer immédiatement des gouttes oculaires myotiques et consulter un ophtalmologue.
Utiliser le spray nasal Rhipravent 0,03% avec prudence chez les patients prédisposés au glaucome à angle fermé et chez les patients ayant des antécédents de troubles mictionnels (p.ex. souffrant d'hyperplasie de la prostate ou d'une obstruction du col vésical).
Le conservateur contenu dans le microdoseur nasal Rhipravent 0,03%, le chlorure de benzalkonium, peut provoquer des irritations des muqueuses.
Chez les patients atteints de mucoviscidose, la tendance à des troubles de la motilité gastro-intestinale est augmentée.
Fertilité
Des études précliniques sur le bromure d'ipratropium n'ont mis en évidence aucun effet indésirable sur la fertilité. Il n'existe pas de données cliniques sur la fertilité.
Interactions
Il n'y a aucun indice d'une augmentation de l'incidence des effets indésirables lors d'association du spray nasal Rhipravent 0,03% à d'autres médicaments fréquemment prescrits contre la rhinite chronique tels qu'antihistaminiques, décongestionnants ou stéroïdes pour le nez.
Bien que le spray nasal Rhipravent 0,03% ne soit que très faiblement résorbé dans la circulation sanguine, il est susceptible de potentialiser une interaction avec d'autres anticholinergiques administrés simultanément, y compris les aérosols renfermant du bromure d'ipratropium destinés à l'inhalation orale.
Grossesse, allaitement
Grossesse
La sécurité d'emploi du spray nasal Rhipravent 0,03% pendant la grossesse n'est pas encore établie scientifiquement. Les études chez des rats, souris et lapins n'ont pas montré d'effets embryotoxiques ni tératogènes après inhalation de doses beaucoup plus élevées que celles conseillées chez l'être humain, mais on ne dispose pas d'étude contrôlée chez la femme enceinte. La prudence est de rigueur lors de l'utilisation de Rhipravent 0,03% pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si le bromure d'ipratropium passe dans le lait maternel. Bien que les cations quaternaires non-liposolubles passent dans le lait, il est improbable que le bromure d'ipratropium parvienne en quantité notable dans l'organisme de l'enfant, surtout après administration intranasale. Comme de nombreux médicaments passent dans le lait maternel, la prudence est recommandée lors de l'utilisation du spray nasal Rhipravent 0,03% chez des mères qui allaitent.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Aucune étude correspondante n'a été menée. Les patients doivent toutefois être informés que le traitement par Rhipravent 0,03% microdoseur peut provoquer des effets indésirables tels que des vertiges, des troubles de l'accommodation, une mydriase et une vision trouble. Par conséquent, il est recommandé d'être particulièrement prudent en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines. Lorsque les patients ressentent les effets indésirables mentionnés ci-dessus, ils doivent éviter toute activité à risque, notamment la conduite et l'utilisation de machines.
Effets indésirables
Parmi les effets indésirables cités ci-dessous, beaucoup peuvent être attribués aux propriétés anticholinergiques du principe actif, le bromure d'ipratropium. Comme tous les traitements topiques, le spray Rhipravent 0,03% peut provoquer des irritations locales. Les études cliniques et les études de pharmacovigilance post-AMM ont mis en évidence des effets indésirables.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés au cours des études cliniques étaient une épistaxis, une sécheresse nasale, des céphalées, des douleurs nasales et des irritations de la gorge.
Les fréquences sont définies de la façon suivante: fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1000).
Affections du système immunitaire
Occasionnels: réactions anaphylactiques; hypersensibilité.
Affections du système nerveux
Fréquents: maux de tête.
Occasionnels: vertiges.
Affections oculaires
Occasionnels: troubles de l'accommodation; mydriase; augmentation de la pression intraoculaire; glaucome; douleurs oculaires; vision trouble; halos ou images colorés; hyperhémie conjonctivale; œdème cornéen.
Affections cardiaques
Occasionnels: tachycardie supraventriculaire; fibrillation auriculaire; augmentation de la fréquence cardiaque.
Rares: palpitations.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: saignements du nez; sécheresse nasale; irritations de la gorge; douleurs nasales.
Occasionnels: sécheresse pharyngée; bronchospasme; laryngospasme; œdème pharyngé.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: sécheresse buccale; pharyngite; troubles de la motilité gastrointestinale; nausées; œdème des lèvres; stomatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: rash; angioœdème.
Rare: prurit, urticaire.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: rétention urinaire.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Signes et symptômes
On n'a pas observé de symptômes spécifiques de surdosage. Vu le large intervalle thérapeutique et l'administration topique du spray nasal Rhipravent 0,03%, on ne s'attend à aucun effet anticholinergique grave. Des manifestations systémiques peu importantes d'un effet anticholinergique (p.ex. sécheresse buccale, troubles de l'accommodation, tachycardie et rétention urinaire) pourraient survenir.
Propriétés/Effets
Code ATC
R01AX03
Mécanisme d'action
Le bromure d'ipratropium, ammonium quaternaire dérivé de l'atropine, est un anticholinergique. En administration intranasale, le bromure d'ipratropium exerce un effet parasympatholytique local qui diminue l'hypersécrétion aqueuse des glandes de la muqueuse nasale.
Des études cliniques contrôlées ont montré que le bromure d'ipratropium en administration intranasale diminue efficacement la gravité et la durée de la rhinorrhée chez les patients souffrant de rhinite chronique d'origine allergique ou non.
En administration intranasale (aérosol), le bromure d'ipratropium ne montre pas d'effet marqué sur l'odorat, le transport nasal mucociliaire, la fréquence des battements ciliaires ou la capacité nasale à conditionner l'air.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Voir «Mécanisme d'action».
Pharmacocinétique
Absorption
Le bromure d'ipratropium est une amine quaternaire qui n'est que peu mais rapidement résorbée par la muqueuse nasale dans la circulation systémique. L'élimination rénale du bromure d'ipratropium mesurée sur 24 heures chez des volontaires sains, des patients souffrant de rhume induit expérimentalement ou des patients atteints de rhinite chronique indique que moins de 10% d'une dose est résorbée. Ceci correspond à une biodisponibilité systémique de moins de 20% (intervalle 7-18%).
Distribution
Le médicament n'est que faiblement lié aux protéines plasmatiques (<20%). Vu sa structure d'ammonium quaternaire, l'ion d'ipratropium ne passe pas la barrière hémato-encéphalique.
On a calculé les paramètres pharmacocinétiques les plus importants d'après les valeurs plasmatiques observées après administration intraveineuse. On a constaté une rapide diminution biphasique des concentrations plasmatiques de bromure d'ipratropium. La demi-vie d'élimination terminale s'élève à environ 1,6 heure.
Métabolisme
Mesurée par marquage radioactif, la demi-vie d'élimination de la substance active et des métabolites s'élève à 3,6 heures. Les métabolites principaux trouvés dans l'urine ne se lient que peu aux récepteurs muscariniques et sont considérés comme inactifs. La clairance totale de la substance active est de 2,3 l/min. Environ 40% de la clairance a lieu par voie rénale (0,9 l/min) et 60% par voie extra-rénale, c'est-à-dire vraisemblablement par métabolisation hépatique.
Le volume de distribution (VD) est de 338 l (environ 4,6 l/kg).
Elimination
L'élimination rénale de la substance active se monte à 46% de la dose après administration intraveineuse et 3 à 8% de la dose après application intranasale.
Données précliniques
Aucune indication sur la génotoxicité n'a pu être recueillie, ni in vitro (test d'Ames) ni in vivo (test du micronucléus, test dominant-létal chez la souris, essai cytogène sur les cellules de moelle de hamster chinois).
Aucun effet tumorigène ou carcinogène n'a été observé dans les études à long terme chez la souris et le rat.
Des études sur les impacts possibles du bromure d'ipratropium sur la fertilité, l'embryo-fœtotoxicité et le développement péri- et postnatal, ont été réalisées chez la souris, le rat et le lapin.
Des doses orales élevées du principe actif (1000 mg/kg/jour pour le rat et 125 mg/kg/jour pour le lapin) se sont révélées maternotoxiques pour les deux races et embryo/fœtotoxiques pour le rat, puisqu'une diminution du poids fœtal a été enregistrée chez ce dernier. Aucune malformation liée au traitement n'a été observée.
La dose techniquement possible la plus élevée pour l'inhalation de l'aérosol-doseur, 1,5 mg/kg/jour pour le rat et 1,8 mg/kg/jour pour le lapin, n'a pas montré d'effets secondaires sur la reproduction.
Remarques particulières
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Se conserve 12 mois après ouverture
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30°C
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation
52445 (Swissmedic).
Présentation
Solution 0,03% (microdoseur nasal): 15 ml (B)
Titulaire de l’autorisation
Opella Healthcare Switzerland AG, Risch.
Mise à jour de l’information
Décembre 2021